События происходят в Италии эпохи Возрождения в XV веке. Главный герой — Эцио Аудиторе да Фиренце, молодой дворянин из Флоренции, чья жизнь резко меняется после трагических событий с его семьёй. Эцио вступает в борьбу с могущественными противниками и постепенно с тановится ассасином.